Inizio >> Malattie >> Endocrino >> Mukovistsidoz

Endocrinologia

Mukovistsidoz

Indice
Mukovistsidoz
Diagnosi
Trattamento di pazienti mukovistsidozy
Trattamento di complicazioni di un mukovistsidoz
Efficienza di trattamento e previsione

Mukovistsidoz — la malattia con tipo autosomno-recessivo di eredità causata da una mutazione monogenica e che è caratterizzato da sconfitta di ghiandole ekzokrinny in organi vitali e sistemi.

Epidemiologia

La prevalenza di un mukovistsidoz differisce secondo popolazione. Nella maggioranza dei paesi dell'Europa e l'America del Nord mukovistsidozy da 1:2000 a 1:4000 i neonati si ammalano. Secondo l'Accademia russa genetica dal dottore di Scienza Medica il centro scientifico, la prevalenza di un mukovistsidoz in Russia fa 1:12 000 neonati. Annualmente in Mosca è portato 10, in Russia — 300, negli Stati Uniti — il 2000, in Francia, Inghilterra, Germania — da 500 a 800, e nel mondo — più.di.45.000 bambini, pazienti mukovistsidozy.
In Russia ancora la maggioranza di casi non è diagnosticata o la diagnosi è fatta in termini tardi di una malattia.

Classificazione di un mukovistsidoz

I. Forme di un mukovistsidoz
 • Mescolato (polmonare e intestinale) con danno di una distesa digestiva e un sistema bronchopulmonary (75 — il 80%).
 • Polmonare (15 — il 20%).
 • Intestinale (il 5%).
II. Fase e attività di processo
  • Fase di remissione:• attività:
— piccolo;
— media.
• Fase di aggravamento.

Eziologia e pathogenesis di una malattia

Mukovistsidoz è causato da mutazione di gene MVTP (il mukovistsidozny transmembrane il regolatore di conduttività) che è situato nel mezzo di una spalla lunga del 7o cromosoma. Oggi più di 1.000 mutazioni responsabili di sviluppo di sintomi di un mukovistsidoz sono rivelate. Il progresso in studio di genetica di un mukovistsidoz è importante non solo a lungo andare la terapia di gene, ma anche una possibilità della sua prevenzione primaria (la prevenzione della nascita del bambino, mukovistsidozy paziente).
Come risultato di una mutazione di gene il segreto sviluppato da ghiandole ekzokrinny diventa viscoso che causa la maggioranza dei processi che sono la pietra angolare di pathogenesis di una malattia.

Sistema di Bronchopulmonary

Le ghiandole delle rotte aeree mucose, coprenti, sviluppi un gran numero di un segreto viscoso che si accumula in un barlume di tubi bronchiali e conduce a obturation pieno di piccolo bronchioles. In queste condizioni a bambini con mukovistsidozy tra il primo anno entro vita o più tardi, è frequente contro il rendimento di riduzione d'infezione virale di meccanismi locali di protezione antimicrobica, nelle rotte aeree più basse un gran numero di vari microrganismi patogeni e opportunistici, il più spesso arriva:
• Staphylococcus aureus;
• Haemophilius influenzae;
• Pseudomonas aeruginosa.

Come risultato d'infezione di melma immobile e viscosa l'infiammazione purulenta si sviluppa. Nelle condizioni di violazione di autorizzazione mukotsiliarny gli aumenti di ostacolo che l'ostacolo — un'infezione — un'infiammazione» conduce a un'intensificazione di processo infettivo e formazione di un circolo vizioso «.
Di regola, prima di tutto le rotte aeree più basse sono infettate da S. aureus (il più spesso viene alla luce in una flemma a pazienti con mukovistsidozy i primi anni di vita), allora P. aeruginosa spesso si unisce. L'identificazione di P. aeruginosa, S. aureus, eccetera> dimostra 6 mesi la colonizzazione cronica delle rotte aeree più basse questi microrganismi. La progressione del processo infettivo cronico causato da P. Aeruginosa di solito è seguita da aumento della sintomatologia causata da danno delle rotte aeree più basse e il deterioramento progressivo in funzione di polmoni. A questo P. aeruginosa può esser trasformato a mukoidny le forme (mucose) che diventano tolleranti ad azione di fattori di protezione immune e medicine antimicrobiche. All'atto di colonizzazione cronica delle rotte aeree più basse di P. aeruginosa lo sradicamento pieno dell'attivatore è quasi impossibile.
L'infezione batterica provocata da H. influenzae spesso si sviluppa contro un SARS e può condurre a pazienti con mukovistsidozy alla frustrazione respiratoria espressa.
Recentemente il ruolo di Burkholderia cepacia è aumentato. Il corso dell'infezione provocata da questo microrganismo a un mukovistsidoza, in modo vario. Approssimativamente a pazienti 1/3 gli aggravamenti frequenti di processo di bronchopulmonary sono annotati, la «cepaccia-sindrome» cosiddetta che è caratterizzata da polmonite di lampo e un septitsemiya si sviluppa (la previsione nello stesso momento di solito male). Ad altri pazienti considerevolmente non influenza il corso di una malattia. L'esistenza in una flemma di B. cepacia aumenta il rischio di sviluppo della superinfezione provocata da P. aeruginosa, S. aureus, H. influenzae.
Qualche volta come una calzatura sportiva trovano altra microflora patogena — Klebsiella polmonite, da Esche-richia coli, Serrata marcescens, Stenotrophomonas maltophilia e Proteus spp è seminata., comunque il ruolo di questi microrganismi in pathogenesis di un mukovistsidoz non è completato.
Aspergillus fumigatus è seminato da una flemma di pazienti con mukovistsidozy abbastanza spesso. La forma il più clinicamente importante di un'infezione fungosa a un mukovistsidoza è bronchopulmonary allergico aspergillomycosis, la frequenza del suo sviluppo in pazienti con mukovistsidozy differisce da 0,6 al 11%. A diagnostics prematuro e per mancanza di trattamento adeguato bronkhoektaza prossimali sono formati, velocemente la progressione di processo di bronchopulmonary con aumento di ventilare la frustrazione è annotata.
Il concetto moderno di danno di polmoni a un mukovistsidoza specifica che una parte in danno di tessuto polmonare è recitata da processi immuni. Le violazioni immunologiche considerevolmente aumentano all'atto di colonizzazione lunga delle rotte aeree più basse di P. aeruginosa. Nel corso delle microcolonie di riproduzione di questo microrganismo producono fattori virulenti che danneggiano un epitelio delle rotte aeree più basse, stimolano lo sviluppo di mediatori di un'infiammazione, la permeabilità di aumento di vasi capillari, causano un'infiltrazione leykotsitarny.

Pancreas

La condensazione di segreto di pancreas spesso conduce a ostacolo dei suoi canali fino alla nascita del bambino. Gli enzimi come risultato pancreatici che continuano di esser prodotti in atsinusa in quantità solita non arrivano a un duodeno. L'accumulazione di enzimi attivi conduce a un tessuto di pancreas autoliz. Spesso durante il primo mese di vita il corpo di un pancreas rappresenta una congestione di cisti e tessuto fibroso (altro nome di una malattia da qui — kistofibroz). Come risultato di distruzione di processi di pancreas di digestione e assorbimento sono rotti (prima di tutto i grassi e le proteine), l'insufficienza di vitamine grosse e solubili si sviluppa (E, D, E e K). In mancanza del trattamento corrispondente conduce a un ritardo di sviluppo fisico del bambino. Ad alcune mutazioni di un gene di una lesione mukovistsidoz di progressi di un pancreas lentamente e la sua funzione rimane piuttosto al sicuro per molti anni.

Distesa digestiva

Può condurre violazioni di trasporto di sodio, cloro e acqua in un intestino tenue a neonati a ostacolo dei suoi reparti disteel meconium denso e viscoso — a Ilheus mekonialny. Nello stesso momento in alcuni casi l'atresia di un intestino tenue si sviluppa. La parete d'intestino eccessivamente espanso può esser staccata fino alla nascita del bambino, mekonialny la peritonite come risultato si sviluppa.
I bambini e gli adulti possono anche avere un ostacolo affilato, subaffilato o cronico di reparti disteel i reparti sottili e prossimali di un intestino folto masse mucose e kalovy segrete appiccicose, conducendo a sviluppo di impassability intestinale.
L'invagination di un intestino tenue può essere altra ragione di tonkokishechny impassability a bambini con mukovistsidozy.
Il ritardo di evacuazione di contenuti da uno stomaco, la produzione alzata di acido cloridrico, la violazione di un movimento vermicular di uno stomaco spesso conduce a sviluppo in pazienti con mukovistsidozy un riflusso gastroeozofagealny quale sviluppo è promosso anche mediante l'uso di alcune medicine che riducono un tono di più in basso esophageal sphincter (teofillin, salbutamol), o i tipi certi di terapia fisica. A causa di un recidivous o un rigurgito costante di contenuti di uno stomaco sviluppa in un esofago ezofagit la gravità variabile, qualche volta con sviluppo di un esofago di Barrett. A un'aspirazione di riflusso gastroesophagal alta di contenuti gastrici con danno di aspirazione di polmoni è possibile.

Tegumenti

Il segreto di ghiandole di sudore a pazienti con mukovistsidozy è caratterizzato dalla concentrazione aumentata di sodio e cloro: il contenuto di sale supera un indicatore normale approssimativamente prima di 5 volte. Una tal anomalia di funzione di ghiandole di sudore viene alla luce già all'atto della nascita e rimane in tutta la vita del paziente. Nelle condizioni di clima caldo la perdita eccessiva di sale attraverso tegumenti conduce a frustrazione elettrolitica, alkaloz metabolico e predisposizione a un colpo di calore.

Sistema riproduttivo

Azoospermiya a uomini con mukovistsidozy è collegato a mancanza congenita, un'atrofia o ostacolo di un seme kanatik. Le anomalie specificate succedono anche a parte di maschi da corrieri di un gene di un mukovistsidoz.
La diminuzione in fertilità a donne è causata da aumento di viscosità del canale tservikalny separato di un utero che complica la migrazione di spermatozoa.

Sintomi clinici e sintomi di una malattia

Le manifestazioni cliniche di un mukovistsidoz dipendono da sconfitta di vari corpi e sistemi e includono:
 • segni di sconfitta di sistema bronchopulmonary;
 • segni di danno di un pancreas;
 • segni di danno di una distesa digestiva;
 • segni di sconfitta di sistema gepatobilliarny;
• violazione sudante;
 • violazione di funzione riproduttiva.

Qualsiasi dei sintomi specificati può esser osservato a bambini di età più giovane o avanzata (i casi atipici di apparizione di un sintomo di «bastoni di tamburo» e una malattia di fegato nei primi anni di vita sono conosciuti).
Alla maggior parte di pazienti i primi sintomi di un mukovistsidoz vengono alla luce durante il primo anno di vita sebbene i casi di più tardi siano conosciuti, su per maturare l'età, lo sviluppo di una malattia. La sintomatologia di un mukovistsidoz sostanzialmente dipende da tipo di mutazione (o le mutazioni). Il più molto diffuso è la mutazione a cui i segni clinici di un mukovistsidoz appaiono a prima età, l'insufficienza di un pancreas (il 90% di casi) si sviluppa.

Manifestazioni cliniche di un mukovistsidoz nel periodo neonatale:
 • il mekonialny Ilheus (al 20% di neonati con mukovistsidozy), in alcuni casi la peritonite si è connessa con perforazione di una parete intestinale. A 70 — il 80% di bambini con Ilheus mekonialny è mukovistsidozy malato;
 • l'itterizia lunga che viene alla luce al 50% di pazienti con Ilheus mekonialny.

Manifestazioni cliniche di un mukovistsidoz durante il primo anno di vita.

La combinazione dei sintomi seguenti è caratteristica della maggior parte dei bambini di età di petto soffrendo mukovistsidozy:
• tosse;
 • violazione di una sedia;
• ritardo in sviluppo fisico.
Nello stesso momento uno di loro può agire come il leader.

La tosse, all'inizio si asciughi e raro, i progressi più lontano a cronico, affilato, frequente e un po' produttivo; si adatta di tosse può provocare il vomito. In casi certi ricorda a tosse di pazienti con pertosse. L'apparizione di tosse può esser collegata a un'infezione di vie respiratorie superiore.
La sedia frequente, abbondante, fetida, oleosa che contiene i resti non digeriti di cibo è caratteristica di pazienti con mukovistsidozy. Le masse di Kalovy sono appena tolte lavando da una pentola, mette un pannolino, ci può essere impurità visibile di grasso.
In ritardo di casi certo in sviluppo fisico può essere l'unico sintomo di una malattia.
Il 5% di pazienti la prima manifestazione clinica di un mukovistsidoz può avere una perdita di un retto a cui si adatta di tosse a bambini con la sedia cambiata, l'insufficienza del cibo indebolito da un tono muscolare, una tumefazione di intestini e serrature secondarie contribuisce.
All'atto di controllo attento il respiro su accelerato, aumenti delle dimensioni perednezadny di un torace e che è male espresso, ma la ritrazione permanente dei muscoli intercostali più bassi è trovata. Auskultativny i segni patologici non può venire alla luce o presente a un'occhiata secca e l'umidità piccola affatto - e i crepiti di krupnopuzyrchaty. Sul roentgenogram di corpi di un petto una cavità rivelano la consolidazione di pareti di tubi bronchiali, e anche la varia consolidazione di grado o la leggerezza aumentata di tessuto polmonare. Atelektaza in segmenti e parti di polmoni può svilupparsi, e la sconfitta della parte superiore giusta appartiene a segni importanti diagnostici di un mukovistsidoz.

Dimostrazione di un mukovistsidoz a età prescolastica — evento piuttosto insolito.
Per mancanza della perdita di trattamento corrispondente di un retto è annotato al 25% di pazienti con mukovistsidozy, di regola, all'età di 1 anni — 2 anni. A bambini 5 anni sono più più anziani questo sintomo si incontra molto meno spesso.

Solo di rado o mai la diagnosi di un mukovistsidoz non è istituita prima di raggiungimento di età scolare da pazienti che possono esser collegati a mutazioni «morbide» e «sicurezza» relativa di funzione di un pancreas.
I casi di dimostrazione di un mukovistsidoz a età da adolescente e matura senza qualsiasi sintomo di una malattia succedono nell'anamnesi estremamente di rado e sono caratterizzati da manifestazioni cliniche meno tipiche.
I sintomi di un aggravamento di bronchopulmonary trattano a pazienti con mukovistsidozy:
 • cambiamento di carattere di tosse;
 • apparizione di tosse di notte;
 • aumento di quantità di una flemma e cambiamento del suo carattere;
 • aumento di vento corto;
• febbre;
• aumento di polso;
 • deterioramento in appetito;
 • diminuzione in peso del corpo;
• diminuzione in tolleranza ad attività fisica;
• cyanosis;
 • deterioramento in un fizikalny e quadro radiologico in polmoni;
 • deterioramento in indicatori di funzione di respiro esterno.

Complicazioni di un mukovistsidoz

La mancanza di vitamina E è mostrata da anemia hemolytic a neonati e sintomatologia neurologica a bambini di età avanzata.
L'ostacolo di reparti disteel di un intestino tenue succede al 2% di bambini 5 anni sono più giovani, al 27% di pazienti 30 anni, 7 — il 15% di pazienti di tutta l'età è all'età di più più anziano.
Sintomi:
• mal di pancia;
 • l'intestino cieco aumentato palpato;
 • ostacolo intestinale parziale o pieno per contenuti estremamente viscosi di reparto ileotsekalny di intestini.
L'ostacolo pesante è seguito da una sindrome di dolore, una tumefazione di intestini, un vomito, una serratura e un'apparizione di livelli di liquido sull'indagine roentgenogram di una cavità addominale.
Tali complicazioni come polipose nasali e holelitiaz, spesso succeda a pazienti con mukovistsidozy e di solito proceda asymptomatically.
Esposizioni cliniche di bronchopulmonary allergico aspergillomycosis.
In processo di aumento di durata media della vita media di pazienti con mukovistsidozy tali esposizioni tarde e complicazioni di una malattia come diabete e patologia epatica pesante che a causa di piccola durata media della vita sono stati considerati più primi atipico per questa malattia ancora più spesso sono registrate.
Il diabete viene alla luce al 20% di pazienti adulti con mukovistsidozy. Lo sviluppo di diabete può esser provocato da terapia di GKS o cibo alto e calorifico. Le manifestazioni cliniche sono tipiche per diabete — la sete, un poliuriya, un polidipsiya, la diminuzione in peso del corpo. Comunque il ketoacidosis al diabete che si è sviluppato contro un mukovistsidoz si incontra di rado.
La fibrosi di fegato che si sviluppa in un vario grado quasi a tutti i pazienti con mukovistsidozy in 5 — il 10% di supervisione avanza a una malattia seria di un fegato con cirrosi biliarny e portale hypertensia.



 
«Eccesso di estrogeno   Insufficienza di Nadpochechnikovy»